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第1120章 半个小时,一款新药!

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    会议室内安静得落针可闻。

    此刻,只有许秋的声音回荡:

    「请现场设计一种可逆性共价BTK抑制剂。

    「要求如下:

    「一、克服C481S耐药突变,且要求对突变体BTK的IC50小于等于10nM。

    「二、选择性压制ITK,对ITK的IC50大于10μM。

    「第三、脑渗透性,小鼠脑/血浆浓度比需要大于等于0.3。

    「最后一点,代谢稳定性。人肝微粒体半衰期应当大于四十分钟。

    「请给出化学结构逻辑、关键设计策略以及验证方案。」

    说出最后的要求,许秋看了眼时间,道:「这一次,半个小时的思考时间。」

    此时,林根生和张教授都是有些傻眼。

    怎么难度直接就飙升到这里来了?

    两人都有种感觉。

    前一刻刚学完二元一次方程。

    翻开课后习题——

    「请计算弹道导弹抛物线飞行轨迹」。

    这特么把***哪儿来了!

    咕噜。

    此时别说是林根生了,就连吃瓜的张教授也捏了一把汗。

    好在,林根生的职业素养终究还是足够强。

    在短暂的错愕之后,他就开始在白纸上手搓可逆抑制剂。

    当然。

    哪怕林根生再有本事,最后呈现出来的东西,百分之九十九都只存在于理论中。

    不可能真的实现。

    连出现在实验室的几率都几乎为零,更别提进入临床了。

    不过,这本身就只是一场考核。

    许秋要看到的,也只是林根生对药物研发的综合能力。

    因而,林根生不必真的设计出可逆抑制剂,只需要给出自己的完整思路,让每一个逻辑都能自洽,并且挑不出什么明显的缺点就行了。

    甚至于,有缺点都无所谓。

    只要让许秋看到自己的能力,这就足够了。

    毕竟,三十分钟,就是院士来了都只能两眼发呆。

    怎么可能真的研究出东西来?

    恐怕……也就许医生有一丝的可能性做到那一步了。

    甚至于,许秋能不能完成或许都是个未知数。

    就如那句老话说的。

    题目难?不只是你一个人难,而是所有人一起难。

    想到这里,林根生的心情总算是放松了一些。

    也终于能静下心来思索了。

    「要考虑的,无非就是选择性、耐药性、药代动力学等等……

    「而医药领域中,BTK抑制剂的耐药突变,比如C481S,其实已经是一个已知问题了,想要针对性研发,那就要选择性避免ITK抑制导致的肺部毒性……」

    林根生陷入了深深的思索。

    首先,自然就是克服C481S耐药突变。

    这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了。

    林根生仔细思索。

    最后,锁定了氰基丙烯酰胺。

    原因很简单,氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性,可以在在生理ph下和C481的巯基形成可逆结合。

    此外,针对耐药性,也可以在邻位引入金刚烷基团。

    金刚烷基团的刚性结构可以让C481S突变体的S481侧链偏离最佳结合构象。

    简单来说,就是通过空间位阻阻止C481S突变体接近。

    就像是护花使者。

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